| 定 義

新藥是指新研制的、臨床尚未應用的藥物，其化學本質(zhì)應為新的化合物或稱新化學實體、 新 分子實體、新活性實體。新藥研發(fā)的根本目的是治療疑難危重疾病，研制出來的藥物即使是全新的化學結(jié)構(gòu)，但是療效或安全性卻不及現(xiàn)有的藥物便失去新藥價值，更不會產(chǎn)生預期的經(jīng)濟效益。現(xiàn)代人類疾病譜狀況如下圖，也是研發(fā)應該關(guān)注的重要領(lǐng)域。

研發(fā)是指新藥從實驗室發(fā)現(xiàn)到上市應用的整個過程，包括先導化合物的產(chǎn)生與優(yōu)化、候選藥物的臨床前和臨床試驗等諸多研究內(nèi)容。新藥的開發(fā)是一個逐步選擇與淘汰、不斷循環(huán)優(yōu)化的復雜過程，這樣的轉(zhuǎn)化研究漫長、艱難而又昂貴。以化學新藥為例，從候選藥物的臨床前研究到新藥上市平均需要8~10年的時間，5000種候選藥物只有5種可能進入到臨床試驗階段，而最終僅有1種獲準上市；平均每個新藥耗費高達8~10億美元。

| 分 類

我國上市藥品分為中藥、化學藥品和生物制品，分別按其創(chuàng)新程度及上市狀況，予以新藥或仿制藥的注冊分類管理?；瘜W藥品注冊分為5類，其中1類為創(chuàng)新藥，指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用和臨床價值的化合物。2類為改良型新藥，5.1類為進口原研藥品，3、4及5.2類則屬于化學仿制藥。

| 先導化合物的產(chǎn)生與優(yōu)化

先導化合物是經(jīng)各種方法得到的具有某種特定生物活性且結(jié)構(gòu)新穎的化合物。先導物可能存在著某些缺陷，并非都能直接藥用，但可作為結(jié)構(gòu)修飾和改造的模型而進一步優(yōu)化成為預期的候選藥物。先導化合物被確立為候選藥物以后，即可按照從臨床前到臨床研究的程序，逐步開展制備工藝、質(zhì)量控制，以及驗證安全性、有效性的新藥開發(fā)研究，以提供充分的數(shù)據(jù)和研究資料支撐新藥上市應用。為保障藥理毒理學評價所需合格藥品，候選藥物的藥學研究工作應起始于臨床前研究初期。

| 臨床前研究

臨床前研究也稱非臨床研究，包括藥學和藥理、毒理學研究兩方面。前者主要指工藝和質(zhì)量研究；后者系使用適宜的基因、細胞、組織或整體動物模型代替人體進行的藥理、毒理試驗，所獲得的安全性和有效性結(jié)論則用來決定是否值得進行以人體為試驗對象的臨床試驗。臨床前研究完成后，可提出新藥研究申請(investigational new drug, IND)，經(jīng)NMPA核準并獲得《藥物臨床試驗通知書》之后，才能進行臨床試驗。

新藥的藥理毒理研究亦即臨床前的藥效學、藥代學及安全性評價，是對候選藥物進行的人體外或動物體內(nèi)的試驗研究。新藥的藥理毒理研究雖不能替代臨床試驗作出結(jié)論，但卻是臨床試驗前期必不可少的研究基礎(chǔ)。進入臨床試驗的臨床候選藥物，并不等于各項臨床前的研究就此停止，仍要隨著臨床試驗中出現(xiàn)的療效、毒性、質(zhì)量等問題不斷調(diào)整、補充，使之趨于完善。

藥效學

即藥物效應動力學(pharmacodynamics, PD)。藥效學研究分為臨床前藥效學與臨床藥效學兩個評價階段。臨床前藥效學又稱基礎(chǔ)藥效學，采取人體外或動物試驗方法，研究新藥的主要藥效學和一般藥理學，為后期的臨床試驗提供可靠依據(jù)；臨床藥效學的試驗對象則為適應證患者，屬臨床研究的范疇。

藥代學或藥動學

即藥物代謝動力學(pharmacokinetics, PK)。根據(jù)數(shù)學原理和動力學模型研究藥物在機體作用下所發(fā)生的變化，包括吸收(absortion)、分布(distribution)、代謝 (metabolism)和排泄(excretion)四個方面，簡稱為藥物的ADME過程，特別是血藥濃度隨時間的量變規(guī)律，以及藥物效應的影響因素等。

藥物毒理學

運用毒理學的原理和方法，研究藥物在一定條件下，對靶器官或機體可能造成的毒性作用及其機理、程度、可逆性等，為定性、定量進行藥物安全性評價及安全用藥提供科學依據(jù)。包括急性毒性試驗、長期毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。

| 臨床實驗及新藥申請

候選藥物通過了臨床前評價，能否上市則由臨床試驗結(jié)果最終加以判定。由于臨床前試驗模型與人體疾病真實性存在差異，對動物有效、毒副作用小的候選藥物，對人體的效應并不一定相同，而且在臨床試驗中淘汰率較高。完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗后，可提出新藥申請(new drug application, NDA)。如果研究及試驗數(shù)據(jù)等能夠充分證明藥物安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定可控并通過綜合審評后，NMPA核準、頒發(fā) 《藥品注冊批件》及附件，新藥即可生產(chǎn)上市。

Ⅰ期臨床試驗系初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。通過觀察人體對臨床候選新藥的耐受程度和藥代學試驗結(jié)果，為制定安全有效的給藥方案提供依據(jù)。Ⅰ期臨床試驗為新藥的人體試驗起始期，也稱為早期人體試驗，一般在健康受試者中進行。Ⅱ期臨床試驗系治療作用的初步評價階段，目的是初步評價臨床候選新藥對目標適應證患者的治療作用和安全性，包括為Ⅲ期臨床試驗設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗系治療作用的確證階段，目的是進一步驗證臨床候選新藥