什么是工藝過程

工藝過程的概念：在生產(chǎn)過程中凡直接關系到化學合成反應或生物合成途徑的次序，條件（包括配料比，溫度，反應時間，攪拌方式，后處理方法和精制條件等）通稱為工藝條件。

制藥通行慣例是：

1、小試階段——開發(fā)和優(yōu)化方法

2、中試階段——驗證和使用方法

3、工藝驗證/商業(yè)化生產(chǎn)階段——使用方法，并根據(jù)變更情況以決定是否驗證

4、批量的討論備注：中試批量應該不小于大生產(chǎn)批量的十分之一（√）大生產(chǎn)批量不得大于中試批量的十倍（×） 小量試制階段

對實驗室原有的合成路線和方法進行全面的、系統(tǒng)的改革。在改革的基礎上通過實驗室批量合成，積累數(shù)據(jù)，提出一條基本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。小試階段的研究重點應緊緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關鍵性問題。如縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡化操作，降低成本和安全生產(chǎn)等。 小試階段的主要任務：

1.工藝：反應參數(shù)，工藝過程后處理方式2.物料: 物料屬性, 物料控制3.結(jié)構(gòu)確證 小量試制階段的任務：

1、研究確定一條佳的合成工藝路線：

一條比較成熟的合成工藝路線應該是：合成步驟短，總產(chǎn)率高，設備技術(shù)條件和工藝流程簡單，原材料來源充裕而且便宜。

2. 用工業(yè)級原料代替化學試劑：

實驗室小量合成時，常用試劑規(guī)格的原料和溶劑，不僅價格昂貴，也不可能有大量供應。日田集團大規(guī)模生產(chǎn)應盡量采用化工原料和工業(yè)級溶劑。小試階段應探明，用工業(yè)級原料和溶劑對反應有無干擾，對產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無影響。通過小試研究找出適合于用工業(yè)級原料生產(chǎn)的佳反應條件和處理方法，達到價廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。

3. 原料和溶劑的回收套用：

合成反應一般要用大量溶劑，多數(shù)情況下反應前后溶劑沒有明顯變化，可直接回收套用。有時溶劑中可能含有反應副產(chǎn)物，反應不完全的剩余原料，揮發(fā)性雜質(zhì)，或溶劑的濃度改變，應通過小試研究找出回收處理的辦法，并以數(shù)據(jù)說明，用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。原料和溶劑的回收套用，不僅能降低成本，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。

4. 安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生：

安全對工業(yè)生產(chǎn)至關重要，應通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應；避免采用易燃、易爆的危險操作，實屬必要，一時又不能解決，應找出相應的防護措施。盡量不用毒性大的有機溶劑，尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。藥物生產(chǎn)的特點之一是原材料品種多，用量大，化學反應復雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴重影響環(huán)境保護，造成公害。藥品制造三廢問題在選擇工藝路線時就要考慮，并提出處理的建議。

中試與小試區(qū)別

小試與中試的區(qū)分不僅僅在于投料量的多少、以及所用設備的大小之上，兩者是要完成不同時段的不同任務。小試主要從事探索、開發(fā)性的工作，化學小試解決了所定課題的反應、分離過程和所涉及物料的分析認定，拿出合格試樣，且收率等經(jīng)濟技術(shù)指標達到預期要求，就可告一段落，轉(zhuǎn)入中試階段。中試過程要解決的問題是：如何釆用工業(yè)手段、裝備，完成小試的全流程，并基本達到小試的各項經(jīng)濟技術(shù)指標，當然規(guī)模也擴大了。

為什么要中試

1. 規(guī)模不同

2. 原料來源不同

3. 攪拌方式不同

4. 熱量的傳遞方式不同

5. 反應器的材質(zhì)不同

中試放大的目的

中試是從小試實驗到工業(yè)化生產(chǎn)必經(jīng)的過渡環(huán)節(jié)；在生產(chǎn)設備上基本完成由小試向生產(chǎn)操作過程地過渡，確保按操作規(guī)程能始終生產(chǎn)出預定質(zhì)量標準的產(chǎn)品；是利用在小型的生產(chǎn)設備進行生產(chǎn)的過程，其設備的設計要求，選擇及工作原理與大生產(chǎn)基本一致；在小試成熟后，進行中試，研究工業(yè)化可行工藝，設備選型，為工業(yè)化設計提供依據(jù)。所以，中試放大的目的是驗證，復審和完善實驗室工藝所研究確定的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟技術(shù)指標是否接近生產(chǎn)要求；研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設備結(jié)構(gòu)，材質(zhì)，安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)和佳物料量和物料消耗。中試放大的重要性

中試就是小型生產(chǎn)模擬試驗。中試試是根據(jù)小試實驗研究工業(yè)化可行的方案，它進一步研究在一定規(guī)模的裝置中各步化學反應條件的變化規(guī)律，并解決實驗室中所不能解決或發(fā)現(xiàn)的問題，為工業(yè)化生產(chǎn)提供設計依據(jù)。雖然化學反應的本質(zhì)不會因?qū)嶒炆a(chǎn)的不同而改變，但各步化學反應的佳反應工藝條件，則可能隨實驗規(guī)模和設備等外部條件的不同而改變。一般來說，中試放大是快速，高水平到工業(yè)化生產(chǎn)的重要過渡階段，其水平代表工業(yè)化的水平。

中試放大是藥品研發(fā)到生產(chǎn)的必由之路，也是降低產(chǎn)業(yè)化風險的有效措施。

中試放大階段的任務

1、考核實驗室提供的工藝路線在工藝設備、條件、原材料等方面在中試放大時是否有特殊的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。

2、驗證小試工藝是否成熟合理，主要經(jīng)濟指標是否接近生產(chǎn)要求。

3、進一步考核和完善工藝條件，對每一步反應和單元操作均應取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)；廣西日田集團進行物料衡算。

4、設備材質(zhì)和型號的選擇。

5、確定各步反應對傳熱和傳質(zhì)的要求。放熱反應中的加料方式，加料速度對反應的影響。

6、攪拌器型式和攪拌速度的考察。

7、加熱/冷卻載體的類型及要求